A Madison Avenue l’agenzia pubblicitaria Sterling & Cooper cavalca l’onda dei favolosi anni ’60 facendo soldi facili con la pubblicità.
Il fascinoso e misterioso direttore creativo Don Draper ed i suoi ambiziosi colleghi cercano di accaparrarsi nuovi e facoltosi clienti per poter fare carriera ed accumulare ricchezze da sperperare in donne, alcol e sigarette.
In questo mondo declinato al maschile, inizia a ritagliarsi il suo piccolo spazio anche Peggy, prima segretaria personale di Draper e poi account nella stessa agenzia, mentre le altre donne, pur non avanzando di carriera, continuano ad avere un ruolo fondamentale nel lavoro come nella vita dei loro colleghi maschi.
Ma tra le mura dell’agenzia si fa spazio anche l’attualità: tra le prime lotte per i diritti civili, l’impegno politico, il razzismo, l’assassinio di Kennedy…